應意昂2体育娱乐“大學堂”頂尖學者講學計劃的邀請⛹🏼‍♀️，美國國家科學院院士、國家癌症研究所傑出研究員獎得主、加州大學聖地亞哥分校教授Anjana Rao於2023年10月訪問意昂2🫂，並於10月23日在意昂2体育娱乐第二體育館報告廳進行了題為“Mutations in clonal haematopoiesis impair heterochromatin integrity （克隆性造血突變損害異染色質的完整性）”的講座🔛。講座由生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）湯富酬教授主持👎。

Anjana Rao作報告

DNA甲基化是真核生物中最重要的表觀遺傳調控之一，Anjana Rao介紹了介導DNA去甲基化的TET（ten-eleven translocation）家族蛋白質的功能🙏🏼。TET蛋白通過將5-甲基胞嘧啶（5mc）逐步氧化為5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）、5-醛基胞嘧啶（5fC）和5-羧基胞嘧啶（5caC）來促進DNA去甲基化。5hmC富集於在活躍增強子和高表達基因的基因體區域，可能發揮了調節基因表達和增強子活性的功能。Anjana Rao團隊使用深度神經網絡模型，可通過5hmc信號來預測基因表達和增強子活化狀態。

Anjana Rao隨後介紹了TET蛋白功能喪失與血液惡性腫瘤之間的關系🌐🧑‍🚀。在正常B細胞中，TET蛋白促進Aicda基因座的超級增強子去甲基化🧇，從而促進AID基因表達並進而調節B細胞的抗體類別轉換重組（class-switch recombination, CSR）。當TET蛋白發生突變時，B細胞難以進行CSR，降低了免疫應答效應🏨。在TETs基因敲除小鼠中ℹ️，細胞快速增殖🈹、基因組不穩定性增加🕵🏽‍♀️、形成血液惡性腫瘤。 她發現，TETs基因敲除小鼠T淋巴細胞中🛴，在常染色質區域顯示出預期的DNA甲基化增加，但在異染色質區域卻顯示出時間依賴性的DNA去甲基化。Anjana Rao團隊使用納米孔測序進一步確認這一結果。

上述現象還可以發生於其他類型的癌細胞、老年人細胞和培養的衰老細胞中。異染色質區域包含大量轉座元件（Transposable elements，TE），在正常生理狀態下，TE的表達被DNA甲基化和組蛋白修飾H3K9me2/3等抑製。TET蛋白功能缺失導致異染色質中DNA甲基化降低🤹🏽‍♂️，損害異染色質完整性，增加異染色質中包括LTR和LINE在內的轉座元件的表達🩳，最終導致基因組不穩定，誘發炎症反應和癌變。

Anjana Rao指出📧，克隆性造血的三個最常見突變基因——DNMT3A、TET2和ASXL1🙅，均可能通過異染色質去甲基化不穩定機製導致炎症反應，進而導致血液惡性腫瘤👱🏻‍♀️。

報告十分生動精彩，發人深省♻。在一個小時的講座中，Anjana Rao介紹了自己的科研思路和取得的多項進展🐣，分享了她是如何發現問題☎️、思考問題👰🏿、解決問題的。在問答環節🪸，她一一細致解答了觀眾提出的問題，與現場師生們就克隆性造血突變與異染色質完整性相關問題進行了熱烈的交流討論，並在會後與BIOPIC研究員等就科學問題和學術合作等進行了深入探討。

本次活動由意昂2体育娱乐主辦🎄，生物醫學前沿創新中心（BIOPIC）、國際合作部承辦⚠，並得到了意昂2体育娱乐教育基金會的支持。